Метод на приготвяне на еноксапарин натрий

1. Образуване на сол. Претеглят се 30 g суров хепарин натрий, добавя се подходящо количество пречистена вода, за да се разтвори, и се получава разтвор на хепарин натрий; претеглят се 75 g бензетониев хлорид и се добавя пречистена вода, за да се разтвори, за да се получи разтвор на бензетониев хлорид. Бавно добавете разтвора на бензетониев хлорид към разтвора на хепарин натрий, като разбърквате, докато добавяте, и след разбъркване оставете да престои 2 часа. След това се използва центрофуга за центрофугиране, твърдото вещество, получено чрез центрофугиране, се промива с пречистена вода и накрая мокрият продукт на хепарин бензетониев хлорид се суши под вакуум, за да се получи хепарин бензетониев хлорид.

2. Естерификация. Добавете 5 обема дихлорометан към получената сол на хепарин бензетониев хлорид, разбъркайте, за да се разтвори, и след това добавете 1 обем хепарин бензетониев хлорид към нея, поддържайте температурата при 35°С, разбъркайте и реагирайте в продължение на 24 часа. В края на реакцията се добавя 6 пъти обема на 10% разтвор на натриев ацетат метанол на хепарин бензетониев хлорид, разбърква се 10 минути, оставя се да престои 4 часа, утайката се филтрува и филтрираната утайка се промива с метанол два пъти, за да се получи мокра суров хепарин бензилов естер. Към мокрия суров хепарин бензилов естер, добавете 3 пъти обема на солта на хепарин бензетониев хлорид в 8% воден разтвор на натриев хлорид, разбъркайте до пълно разтваряне, след това добавете 4 пъти обема на разтвора на натриев хлорид в метанол, продължете да бъркате в продължение на 10 минути , и оставете да престои. След 2 часа филтрирайте и повторете тази операция три пъти, за да получите мокър продукт от хепарин бензилов естер. Влажният продукт на хепарин бензилов естер се суши под вакуум, за да се получи хепарин бензилов естер.

3. Дезагрегация. 20 пъти теглото му от пречистена вода се добавя към хепарин бензилов естер, разтваря се при разбъркване и температурата се повишава до 60°С в същото време. Претеглете тегловно 10% натриев хидроксид на хепарин бензилов естер и го разтворете в пречистена вода, след това бавно го добавете към разтвора на хепарин бензилов естер, поддържайте температурата при 60°C, разбърквайте и реагирайте в продължение на 2 часа, след което коригирайте рН на разтвор до 6,0-6,5 с подходящо количество солна киселина. Разтворът се охлажда до стайна температура, за да се получи разтвор за деполимеризация. Добавете подходящо количество натриев хлорид към разтвора за деполимеризация, за да направите концентрацията 10%, разбъркайте до пълно разтваряне и след това добавете 60 пъти обема на метанола чрез хепарин бензилов естер при разбъркване, разбъркайте добре и оставете да престои 5 часа и отделете супернатант. Еноксапарин натриев мокър суров продукт е наличен.

4. Окисление утаяване на алкохол. Добавете 3 пъти теглото му пречистена вода към влажния суров еноксапарин натрий, разбъркайте, докато се разтвори напълно, и добавете пречистена вода, за да направите концентрацията на разтвора 20%. След това добавете 1% от обема на разтвора на натриев хлорид, докато разбърквате, загрейте до 35℃, регулирайте рН на разтвора до 9,5~10,0 с натриев хидроксид; след това се добавя 1% от обема на разтвора на водороден пероксид (концентрация 30%), за да се поддържа температурата, PH, окислява се в продължение на 8 часа, за да се получи окислителен разтвор. Филтрирайте окислителния разтвор през 0,45 μm филтърен елемент, регулирайте рН до 6,0-6,5 със солна киселина, добавете метанол от 5 пъти обема на филтрата при разбъркване, разбъркайте равномерно, оставете да престои 5 часа, отделете супернатантата и след това получите еноксапарин натриева оксидация Утаяване на алкохол.

5. Стерилизационно филтриране. Добавете подходящо количество пречистена вода към продукта от утаяването на окисления алкохол, за да направите концентрацията 25%. След разбъркване до пълното му разтваряне разтворът се филтрира през филтърен елемент. Стерилизационният филтрат се суши чрез лиофилизирана сушилня, раздробява се и се смесва, за да се получи висококачествен еноксапарин натрий.